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欧洲血液学协会(EHA)成立于1992年,经过将近30年的发展,EHA已经成为全球血液学领域规模最大的国际会议之一。第23届EHA已于2018年6月14于瑞典-斯德哥尔摩正式开幕。在本次EHA会议上多项血液肿瘤领域的重磅研究将揭开面纱,在此我们将为您全方位地展示2018年EHA会议的精髓。

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在本届会议接近尾声之时,EHA会议组特邀Paolo Ghia教授和Simon Rule教授对会议中涉及到CLL、MCL及WM研究的重点内容进行了提纲挈领的总结,哪些是我们最新取得的突破?哪些是克服不良预后的有效手段?哪些是更值得信赖的治疗方案?两位教授站在一个更高的视野为我们展示了当今B细胞淋巴瘤治疗领域的新进展。


Paolo Ghia教授--CLL

Paolo Ghia教授指出,在临床中,对于老年并伴有多种合并症的CLL患者,在化疗中引入抗CD20单克隆抗体将会显著延长PFS和OS数据,这里的抗CD20单克隆抗体包括利妥昔单抗(简称R)和Obinutuzumab (GA 101,简称G) 。同时,CLL11试验显示,Obinutuzumab联合苯丁酸氮芥(G-Clb)方案能够将患者的无治疗时间(Treatment-Free Duration)延长至4.5年。因此,G-Clb较为适合作为伴有多种合并症的CLL患者的一线治疗。

但是对于绝大多数初治患者(TN),口服型BTK靶向抑制剂伊布替尼依然是首要选择。在经典的RESONATE-2研究中,相比于苯丁酸氮芥单药治疗,伊布替尼单药治疗的ORR率高达92%,随着治疗时间的延长,CR率也逐渐提高。更为重要的是,无论患者del(11q)或IGHV突变与否,伊布替尼单药治疗的PFS数据均无明显差距。


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那么抗CD20单克隆抗体Obinutuzumab、BCL-2拮抗剂Venetoclax与伊布替尼联用是否能起到“1+1大于2”的效果呢?Paolo Ghia教授提到,ICLL07 FILO临床实验研究了Obinutuzumab联合伊布替尼的安全性和有效性,最新的结果表明,ORR率已经相当完美(100%),CR率高达42.3%,骨髓MRD阴性率为12.3%。


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CAPTIVATE试验采用伊布替尼先导治疗3个周期,随后使用伊布替尼联合Venetoclax治疗12个周期。结果显示,随着治疗周期的延长,外周血(PB)/骨髓(BM)中MRD阴性率显著升高,在治疗的末期,MRD小于0.01%的患者高达93%,这样的MRD阴性数据已经达到了历史最好水平。


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Simon Rule教授--WM

近年来,华氏巨球蛋白血症(WM)的治疗已经取得了巨大的进步,Simon Rule教授重点点评了iNNOVATE试验,以研究伊布替尼联合利妥昔单抗(Arm A)相比于安慰剂联合利妥昔单抗(Arm B)的有效性。

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结果表明,伊布替尼联合利妥昔单抗方案不仅在ORR、PR和PFS数据上都取得了较好的结果,对于MYD88突变/CXCR4野生型及MYD88突变/CXCR4突变型的患者,伊布替尼联合治疗方案对于双重突变的患者依然有效。因此,与单克隆抗体联合能够克服基因异常的不良预后因素, MYD88/CXCR4异常的发生率在WM患者中较高(约80% / 约35%),可见,这是靶向药物用于WM治疗的一大重要突破。


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Simon Rule教授--MCL

另外,Simon Rule教授还分享了复发难治MCL的最新治疗进展。毫无疑问伊布替尼是复发难治MCL治疗的首选,但对于少数经伊布替尼治疗无效的患者,Venetoclax的使用应能发挥作用。

 

总结

1.无论是对于初治患者还是复发难治患者(CLL、MCL、WM),伊布替尼都是首选方案;

2.伊布替尼联合Venetoclax治疗CLL能够达到极高的MRD阴性率;

3.伊布替尼联合利妥昔单抗可以克服MYD88突变/CXCR4突变型WM患者的不良预后。